Рак кожи: обнаружены новые молекулярные мишени

Ученые обнаружили 2 молекулярные мишени у некоторых форм рака кожи, которые, по их утверждению, могут открыть новые возможности в лечении заболевания. Эта информация приведена по данным исследования, опубликованного в журнале Clinical Cancer Research.

Американское онкологическое общество (The American Cancer Society) утверждает, что рак кожи (меланома) - наиболее распространенная форма рака. Подсчитано, что на протяжении 2013 года в США будет установлено 76690 новых диагнозов.

По данным исследовательской группы из Vanderbilt - Ingram Cancer Center в штате Теннесси около 35% случаев рака кожи считаются " пан- негативными". Это означает, что в таких случаях нет мутаций в генах BRAF, NRAS, KIT, GNAQ and GNA11.

Поэтому исследователи хотели проанализировать пациентов с пан-негативной меланомой, для того чтобы лучше понять активность в этих опухолях и возможности воздействия на них в плане лечения.

Ученые использовали процесс, называемый «целевое секвенирование следующего поколения", чтобы проанализировать опухоли. Исходя из этого, они обнаружили, что около 8% пан- негативных опухолей состоят из BRAF- слияний.

Эти слияния определяются как 2 и более генов, которые соединяются вместе и создают аномальные белки, которые могут вызывать развитие рака.

Комментируя открытие,автор исследования профессор Джеффри А. Сосман (Jeffrey A. Sosman) из Vanderbilt-Ingram Cancer Center говорит: “Наши результаты важны, потому что они предполагают и другие, пока не идентифицированные молекулярные изменения, которые делают эти меланомы чувствительными к лекарствам, доступным в настоящее время”.

Дальнейшее исследование одного из образцов пан-негативной меланомы выявило слияние между 2 генами - PAPSS1 и BRAF. При дополнительном анализе 24 пан-негативных образцов обнаружили еще одно BRAF-слияние между генами TRIM24 и BRAF.

Далее исследователи установаили, что оба из этих BRAF –слияний запускают механизм образования меланомы, который называется МАР-киназным сигнальным путем.

Часть раковых клеток лечили вемурофенибом- ингибитором BRAF. Другую часть лечили траметинибом-лекарством, которое удаляет белок MEK в МАР-киназном пути.

Исследователи обнаружили, что МАР-киназный сигнальный путь, запускаемый BRAF –слияниями, может быть заблокирован траметинибом. Это указывает на то, что такие слияния способны делать клетки меланомы чувствительными к ингибиторам MEK .

МАР-киназный сигнальный путь никак не отреагировал на введение вемурафениба.

Профессор Сосман подчеркивает , что уже могут быть препараты, доступные для лечения пан-негативной меланомы. "В настоящее время выявление новых мутаций при неизлечимых раковых заболеваниях имеет огромное значение, так как многие из них являются клинически значимыми , то есть они могут быть чувствительны к препаратам, которые либо еще разрабатываются или уже используются. Наши данные подтверждают идею, что “пан- негативные "формы рака на самом деле не являются таковыми", - добавляет он.

Опубликовано: webapteka.by 18 декабря 2013